提到马钱子，很多人的第一反应是"有毒"。确实，这种来源于马钱科植物云南马钱干燥成熟种子的中药材，因含有士的宁（番木鳖碱）和马钱子碱，毒性剧烈，古代常用于治疗风湿顽痹、跌打损伤，但稍有不慎就可能中毒甚至致命。然而，2025-2026年的一系列研究进展，正在让这味"毒药"焕发新的临床价值——从传统炮制品到纳米靶向制剂，从抗炎镇痛到抗肿瘤、抗纤维化，马钱子的研究正在进入一个前所未有的精准时代。
一、2025年新药审批：马钱子总碱凝胶贴膏进入III期临床
2025年3月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，由国内某中药企业研发的"马钱子总碱凝胶贴膏"获批进入III期临床试验，拟用于膝骨关节炎的中重度疼痛治疗。这是继2023年该品种完成II期临床后，马钱子类外用制剂在疼痛管理领域迈出的关键一步。
II期临床数据显示，该贴膏在治疗膝骨关节炎疼痛方面，第4周时WOMAC疼痛评分较基线下降约42%，与阳性对照药双氯芬酸钠凝胶贴膏相比非劣效，且全身暴露量极低——血浆中士的宁浓度低于检测下限，大大降低了口服马钱子制剂常见的神经毒性风险。研究者在2025年《中国中药杂志》发表的论文中指出，凝胶贴膏的基质配方使马钱子总碱以缓释方式经皮吸收，避免了血药浓度峰谷波动，这是其安全性的关键设计。
值得注意的是，这并非马钱子首次以现代制剂形式进入临床。早在2021年，马钱子总碱注射液就曾因安全性问题被叫停，而此次凝胶贴膏的审评通过，反映了监管机构对"外用、缓释、低暴露"策略的认可。III期临床计划入组480例患者，预计2026年底揭盲。
二、抗肿瘤研究：马钱子碱纳米粒在肝癌模型中显示靶向性
如果说镇痛是马钱子的"老本行"，那么抗肿瘤则是近五年最受关注的新方向。2025年6月，上海中医药大学附属龙华医院研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表研究，报道了一种叶酸修饰的马钱子碱纳米结构脂质载体（FA-Bru-NLC），在裸鼠肝癌模型中，肿瘤抑制率达到68.3%，而同等剂量的游离马钱子碱抑制率仅为31.5%，且游离药物组出现了明显的神经毒性表现（震颤、抽搐），纳米粒组则未见明显毒性。
该研究的核心逻辑在于：马钱子碱本身对肝癌细胞有明确的增殖抑制作用（IC50约在2-8 μmol/L范围），但治疗窗窄，全身给药难以达到有效浓度而不引起毒性。通过叶酸受体介导的主动靶向，纳米粒在肿瘤部位的药物浓度是游离药物的4.7倍，而在脑组织中的分布降低了约60%——这直接对应了士的宁类生物碱中枢神经毒性的主要靶器官。
2025年10月，另一项来自中国药科大学的研究则聚焦马钱子碱对三阴性乳腺癌的作用机制，发现其可通过抑制Wnt/β-catenin通路降低乳腺癌干细胞的自我更新能力，体外实验中干细胞球形成率下降约55%。不过研究者也明确指出，这些数据仍处于细胞和动物实验阶段，距离临床应用还有漫长的路要走。
三、抗纤维化：2026年初的新发现
2026年1月，广州中医药大学第一附属医院团队在《Phytomedicine》在线发表了一项关于马钱子碱抗肺纤维化的研究。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，低剂量马钱子碱（0.3 mg/kg，约为半数致死量的1/20）腹腔注射21天后，肺组织羟脯氨酸含量较模型组下降37.2%，Ashcroft纤维化评分显著降低，机制研究提示其通过抑制TGF-β1/Smad3通路减少成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。
这一发现的意义在于，马钱子碱在极低剂量下即表现出抗纤维化活性，而该剂量远低于引起神经毒性的阈值。研究团队据此提出"低剂量、长疗程"的用药思路，但同时也强调，马钱子碱的治疗指数仍然很窄，任何剂量调整都必须在严格的药代动力学监测下进行，普通患者切勿自行尝试。
四、前沿技术：炮制减毒的分子机制被"看清"
马钱子的传统炮制方法（如砂烫、油炸、甘草制）是中医减毒存效的核心经验，但其分子机制长期不明确。2025年8月，中国中医科学院中药研究所利用高分辨质谱成像技术，首次实现了马钱子炮制前后士的宁和马钱子碱在组织水平的空间分布可视化。研究发现，砂烫炮制过程中，种仁外层约200-400 μm区域的士的宁含量下降约50%，而内部保留率较高，推测与炮制温度（通常180-220℃）导致表层生物碱部分分解或挥发有关。
更值得关注的是，该团队同步开发了一种基于近红外光谱的炮制品快速质量评价模型，可在30秒内预测马钱子中士的宁含量，准确率（R²）达到0.91。这意味着未来饮片厂和医院药房有可能实现马钱子炮制品的"批批快检"，从源头降低因炮制不当导致的中毒风险。
五、普通读者需要知道什么
尽管研究进展令人鼓舞，但必须清醒地认识到：马钱子及其有效成分士的宁、马钱子碱，目前在我国仍属于毒性中药管理品种，士的宁更是被列入《医疗用毒性药品管理办法》严格管控。口服马钱子制剂的安全窗口极窄，成人士的宁致死剂量约为50-100 mg，而治疗剂量与中毒剂量之间可能仅相差数倍。
2025年发表的上述研究，绝大多数仍处于细胞实验、动物实验或早期临床试验阶段，真正获批上市的新制剂仅有凝胶贴膏进入III期临床，距离普通患者可及还有相当距离。对于骨关节炎、疼痛等常见问题，现有的一线治疗方案（如外用NSAIDs、口服对乙酰氨基酚等）安全性证据更为充分，不应因"中药新研究"而自行替换。
此外，市面上偶见非法添加马钱子的"偏方""秘方"保健品，风险极高。2025年国家药监局发布的药品不良反应监测年度报告中，中药相关严重不良反应中，含马钱子制剂占比虽不足1%，但其中多数与超剂量、长期服用或炮制不当有关。任何含马钱子的处方药，都应在医师指导下使用，并严格控制疗程和剂量。
结语
从"毒药"到"精准靶向"，马钱子的研究正在经历一场范式转变：不是简单地"以毒攻毒"，而是通过纳米递送、经皮缓释、低剂量长疗程等策略，把毒性成分变成治疗工具。2025-2026年的这些进展，让我们看到了传统中药在现代药学框架下被重新理解的路径。但科学进步不等于临床可及，更不等于可以自行使用。对普通读者而言，关注进展、保持理性、遵医嘱用药，才是面对"毒药变良药"这类新闻时最稳妥的态度。
免责声明：本文为健康科普文章，旨在介绍中药马钱子的最新研究进展，不构成任何医疗建议、诊断或治疗方案推荐。马钱子为毒性中药，含士的宁等成分，使用不当可致严重中毒甚至死亡。任何含马钱子的制剂均须在执业医师指导下使用，患者切勿自行购买、配制或服用。如有健康问题，请及时就医并咨询专业医师。
